地中海贫血（地贫）是一种单基因遗传病，多见于我国长江以南地区［1-2］，广西南宁是地贫危害重灾区［3］，这一遗传病已成为严重影响本地区出生人口素质的公共卫生问题［4］。目前对地贫尚缺乏特异性治疗方法，中、重型地贫患者只能依赖规律输血和除铁维持生命，总体预后很差［5-6］。通过产前诊断选择性流产受累胎儿仍是世界上公认的首选对策［7-8］。本地区长期以来，地贫干预工作中因为担心漏诊风险夫妇，在所有的筛查人群中除了做血细胞分析和血红蛋白电泳且设置多个筛查参数使得初筛阳性率高外，还需基层跟踪指导这么大量的阳性人群再次回到医疗机构抽血复查，使基层工作负担非常大，在投入大量检测经费及人力的同时也给群众带来极大不便。实际上，有很大部分阳性人群因为各种原因不再回到医疗机构抽血导致干预不到位。本文通过对20 525 对新婚待育夫妇干预分析，研究出准确、经济、高效、适合推广的地贫实验室检测技术路线。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1-12月于广西南宁市5 个县及7 个城区婚育中心登记结婚的广西籍农村待育新婚夫妇20 525 对（41 050 人）。1-6月登记人群进入对照组；7-12月登记人群进入观察组，12 县（区）人群占比参考对照组。对照组10 290 对（20 580 人），年龄20 ～48 岁；观察组10 235 对（20 470 人），年龄20 ～49 岁。纳入标准：（1）广西户籍农村新婚夫妇；（2）未怀孕的待育夫妇；（3）签署知情同意书自愿参与本次研究并配合完成1年随访。排除标准：（1）非广西户籍；（2）已生育过地贫患儿的夫妇。本研究通过本院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 检测方法采用全自动血细胞分析仪进行血细胞分析；采用法国Sebia 公司生产的Cap2illarys2全自动毛细管电泳仪或全自动琼脂糖电泳仪进行血红蛋白（Hb）电泳；采用深圳益生堂生物企业有限公司生产的α和β基因检测试剂盒进行基因诊断，成品试剂盒能检出4 种α缺失型突变基因，即：东南亚缺失型（--SEA/αα）、3.7 缺失型（-α3.7/αα）、4.2 缺失型（-α4.2/αα）和泰国缺失型（--THAI/αα）；3种α点突变基因即：［HbCS（CD142），TAA→CAA；HbWS（CD122），CAC→CAG；HbQS（CD125），CTG→CCG］和17 种β地贫基因突变类型，包括：CD41-42（-TCTT）、IVS-2-654（C→T）、CD17（A→T）、-28（A→G）、CD26（G→A）、CD71-72（+A）、CD43（G→T）、-29（A→G），起始密码子A TG→AGG、CD14-15（+G）、CD27/28（+C）、-32（C→A）、-30（T→C）、IVS-1-1（G→T）、IVS-1-5（G→C）、CD31（A→C）、+43to+40（-AAAC）。

1.2.2 干预流程及实验室检测技术路线两组人群全部做血细胞分析。观察组：对一方或双方MCV＜80 fl 的夫妇做Hb 电泳，夫妇双方Hb A2 ≥4%（β地贫）诊断为β地贫风险夫妇（对双方Hb A2 为3.5% ～4%者做基因诊断），一方为HbH 病另一方为HbCS 的可诊断为α地贫风险夫妇，在剩余的已做电泳的夫妇中选择α地贫可能性小的一方，先做α地贫基因检测，然后对检出的α地贫基因携带者配偶的标本再做α地贫基因检测，抽一次血直接诊断出所有风险夫妇，集中力量重点管理、指导（每季度一次）风险夫妇怀孕后进行产前诊断，1年后统计妊娠结局。对照组：做血细胞分析、血红蛋白电泳，具备下列指标其一列为地贫筛查阳性，（1）MCV ＜82 fl；（2）MCH ＜27 pg；（3）HbA2 ≥3.5%；（4）HbA2 ＜2.5%；（5）HbF 增高；（6）出现异常血红蛋白条带。跟踪、指导筛查双方（双阳）或一方（单阳）阳性的夫妇再次回到本机构或者直接到产前诊断中心或分中心抽血做α及β基因检测，诊断出地贫风险夫妇，在对象领取基因检测报告时告知地贫风险夫妇怀孕后需要做产前诊断，之后不再追踪，1年后统计妊娠结局。

α地贫风险夫妇是指夫妇双方都携带α地贫基因且至少有一方携带东南亚缺失型α地贫1（--SEA/αα）或泰国缺失型α地贫1（--THAI/αα）基因。β地贫风险夫妇是指夫妇双方均为β地贫基因携带者。

1.3 观察指标观察指标包括：（1）风险夫妇检出率；（2）每检出1 对风险夫妇需投入检测经费；（3）随访1年时间内成功终止妊娠的地贫胎儿数量，平均每干预1 例地贫儿需投入检测经费；（4）干预过程中需跟踪指导的人数。

1.4 统计学方法采用SPSS 23.0 软件进行统计学分析，计数资料采用例表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组资料的户籍与地区分布两组均为广西户籍人群；12 县（区）人群占比两组差异无统计学意义（P＞0.05）。